原发性或继发性低密度脂蛋白（LDL）增高。

原发性LDL增高

（原发性Ⅱ型高脂蛋白血症）

原发性Ⅱ型高脂蛋白血症由几种基因缺陷所致，从而引起LDL增高，包括家族性高胆固醇血症，家族性结合性高脂血症，家族性载脂蛋白B缺陷，多基因高胆固醇血症。

家族性高胆固醇血症

一种常见的脂代谢遗传性疾患，特征为TC增高引起黄色瘤，腱和结节的黄瘤，进行性的动脉粥样硬化，早年死于心肌梗死。

这类疾患常见为家族性显性遗传，纯合子比杂合子严重得多，它由LDL受体细胞缺乏或缺陷所致，从而引起LDL清除障碍。血浆LDL水平增高，LDL胆固醇在巨噬细胞，关节，受压部位及血管中积聚。

症状，体征和诊断

病人可能无症状，也可能有前面提到的任何临床症状，黄色瘤通常出现在跟腱，髌骨，指（趾）腱的伸侧，家族中可能有早发性冠心病病史（年龄＜55岁）。

杂合子病人的血浆TC值比正常者高2~3倍，血浆通常是半透明的。因为不论LDL水平有多高，它都不能折射光，甘油三酯正常或轻微升高。罕见的杂合子病人TC值可达500~1200mg/dl（12.95~31.1mmol/L），在10岁前常出现黄色瘤。正常的游离胆固醇/胆固醇酯比和正常的磷脂水平可以鉴别此疾患与高胆固醇血症（血浆较清），此高胆固醇血症存在于阻塞性的肝脏疾患中。

预后

杂合子病人黄色瘤和其他外部特征的发生率随年龄增长而上升，有时，特别是女性病人跟腱炎常反复发作。特别是女性病人的动脉粥样硬化（尤为冠状动脉）进行性加剧。Ⅱ型病人中1/6在40岁时，2/3的病人在60岁时有心脏疾患，纯合子病人可在20岁前甚至婴儿期死于CAD.

家族性结合高脂血症

一种脂代谢遗传性疾患，特征是血浆TC和多种脂蛋白形式（LDL和/或VLDL增高）。

家族性结合高脂血症有时易与家族性高胆固醇血症混淆，它以显性方式传递，但常至青少年后才有表现。大量的基因可能影响脂蛋白运输从而引起这种表型，基因的结合缺陷可能为这种疾病的原因，缺陷的原因似乎是肝脏产生apoB过多，因apoB为VLDL和LDL的主要蛋白，依据清除率的不同，这种缺陷会引起过多的LDL和/或VLDL，同一家族中不同的病人可能会出现不同的脂蛋白形式。黄色瘤在家族性结合性高胆固醇血症中很少见，但早发性冠心病发病率显著上升。

家族性缺陷性载脂蛋白B

家族性缺陷性载脂蛋白B（apoB）是一种较少见的疾病，由apoB（LDL蛋白部分）基因突变所致，引起LDL受体识别蛋白能力差或不能识别蛋白，LDL水平比家族性高胆固醇血症低，黄色瘤不常见，但病人患CAD的危险性较高。

多基因家族性高胆固醇血症

多基因家族性高胆固醇血症可能是一组杂合子缺陷，在病人中占很大的比例，有中等度LDL升高，多数的多基因高胆固醇血症病人表现为LDL清除障碍。

继发性LDL增高

在北美和欧洲饮食中高胆固醇和饱和脂肪酸是LDL轻至中度升高的最常见原因。

在胆汁性肝硬化中高胆固醇血症较常见，血清磷脂显著升高，胆固醇与胆固醇酯的比例升高（＞0.2），血浆不呈乳白色，因巨脂蛋白（脂蛋白X）很少，不折射光。黄色瘤很常见，有持续严重的脂血症。

有LDL水平升高所致的高胆固醇血症，可能与内分泌疾病有关（甲状腺功能减退，垂体功能低下，糖尿病），用激素治疗有效。低蛋白血症（如肾病综合征），代谢混乱（如急性卟啉症）及饮食中含过高的胆固醇亦可引起胆固醇升高。LDL水平在绝经期升高，给予雌激素替代治疗后下降。绝经后的妇女，用口服避孕药的年轻妇女及激素替代治疗皆可引起HDL升高，TC升高为HDL升高所致。

高LDL的治疗

治疗的目的是预防早发性动脉粥样硬化，减少冠心病和心肌梗死的发生率。另外，降低胆固醇，使黄色瘤停止生长，减少或消失。

一般来说，轻或中度LDL胆固醇增高，改变饮食即可达到目的，亦为治疗的第一步，在决定是否用药物治疗前至少需要改变饮食6个月。对严重的高胆固醇血症病人［LDL＞220mg/dl（＞5.7mmol/L）或有冠心病的临床表现，周围血管疾病，脑血管疾病］不久即要添加药物治疗，对家族性高胆固醇血症药物治疗是必要的，且需从儿童期开始治疗。减轻体重及限制饱和脂肪酸和胆固醇的摄入治疗家族性高胆固醇血症即可取得较好的疗效，如有必要再用烟酸3g/d，或消胆胺加烟酸，消胆胺加吉非贝尔。有些患多基因高胆固醇血症的病人控制饮食中的饱和脂肪酸和胆固醇疗效很好，如此举失败，可用3-羟基3-甲基戊辅酶A（HMG-CPA）还原酶抑制，消胆胺或烟酸常可使升高的LDL降至正常水平。